Papel del HLA en los tratamientos antirretrovirales en los pacientes VIH+

El Ā HLA o "antĆ­geno leucocitario humano" es un conjunto de genes implicados en el
reconocimiento inmunolĆ³gico y en la seƱalizaciĆ³n entre cĆ©lulas del sistema inmune
.
El MHC o complejo mayor de histocompatibilidad se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6 y estĆ” compuesto de las clĆ”sicas altamente polimĆ³rficas molĆ©culas de Clase I :(HLA-A, B,C) y de las conservadas HLA-E,F y G.
Las proteĆ­nas HLA de clase I presentan antĆ­genos endĆ³genos (producidos en el interior de la cĆ©lula; por ejemplo, proteĆ­nas de virus que se estĆ”n replicando, proteĆ­nas de bacterias intracelulares, antĆ­genos tumorales).

Desde hace mucho tiempo se conoce una asociaciĆ³n entreĀ  HLAĀ  y enfermedad, siendo el ejemplo mĆ”s clĆ”sico la asociaciĆ³n del HLA-B*27 y la espondilitis anquilosante. Se postulan varias causas para la explicaciĆ³n de Ć©ste fenĆ³meno:

-Mimetismo molecular de patĆ³genos con regiones concretas de antĆ­genosĀ  HLA.

-ProteĆ­nas HLA que actĆŗan como receptores de microorganismos (virus, bacterias)

-Desequilibrio ligamiento gen causante de la enfermedad y gen HLA.

Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā  En el caso de la infecciĆ³n por VIH se ha encontrado que HLA-B*57 es una molĆ©cula eficaz en la presentaciĆ³n antigĆ©nica que se asocia con HSP-70 (heat shock protein) , Ā y estĆ” asociada a baja progresiĆ³n de la infecciĆ³n por VIH y una potente acciĆ³n citotĆ³xica de las respuesta de cĆ©lulas T.Ā Ā 
Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā  Desde el punto de vista del tratamiento antirretroviral en estos pacientes, el alelo HLA-B*5701 determinaĀ  una respuesta inmune restringida por MHC frente a Abacavir (inhibidor de transcriptasa inversa anĆ”logo de nucleĆ³sido) Ā por los linfocitos CD8 citotĆ³xicos, a travĆ©s de la producciĆ³n de TNF-alfa que puede ser deletĆ©rea para el paciente. Este alelo que estĆ” presente en el 6-8% de la poblaciĆ³n caucĆ”sica, se determinan en los pacientes VIH naĆÆve de tratamiento, para, en el caso de pacientes positivos para este alelo, evitar el tratamiento con ABACAVIR.

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