Así la HH revisada aplica la idea de una inmuno-regulación defectuosa en el sentido de una falta de regulación o inhibición de respuestas Th1 o Th2 mantenidas. El enfoque evolucionista mantiene que el sistema inmune no puede seguir la velocidad de la creciente adaptación cultural del ser humano a nuevos entornos desde el comienzo de la agricultura. El sistema inmune, como el cerebro, es un sistema que requiere las señales para las que ha evolucionado. Los entornos a los que ahora nos enfrentamos han cambiado radicalmente en lo que a micro-organismos y parásitos se refiere. Por un lado estamos expuestos a menos parásitos, infecciones en general y por otro lado parece haber cambiado la micro-flora intestinal.

Se presentará evidencia de diferentes campos de investigación (epidemiología, inmunología...) que apoyan el concepto, que la falta de contacto con micro-organismos y parásitos podría explicar el aumento de las enfermedades alérgicas y algunas auto-inmunes. Esto se traduce directamente en nuevos enfoques terapéuticos, como unos recientes estudios, en los que se ha utilizado esta idea evolucionista, aplicando una terapia con parásitos vivos inocuos en alergia y auto-inmunidad.