Jornada 2009ā€Ž > ā€Ž

Virus H1N1: perspectivas evolucionistas

El virus de la gripe es un virus RNA que causa sĆ­ntomas respiratorios de leves a graves en el hombre pero tambiĆ©n en otras especies animales. Cada aƱo se producen cambios en el virus circulante debido a pequeƱos cambios mutacionales. EsporĆ”dicamente se produce un cambio completo de la cepa circulante debido a reorganizaciĆ³n genĆ©tica para la que la poblaciĆ³n no estĆ” inmunizada y se produce una pandemia.

El aƱo 2009 ha surgido una pandemia por una nueva cepa A H1N1 que se identificĆ³ por primera vez en abril y se extendiĆ³ rĆ”pidamente por todo el mundo. La nueva cepa surge como una triple reorganizaciĆ³n en cerdos infectados por diferentes cepas y adquiere la capacidad de infectar a la poblaciĆ³n humana.Ā Ā 

El genoma del virus de la gripe contiene 8 segmentos de RNA negativo de cadena simple que codifica para 10 u 11 proteĆ­nas. Los 3 segmentos mĆ”s grandes codifican para la polimerasa (PB2, PB1 y PA). Otros dos segmentos codifican para la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N), dos proteĆ­nas cruciales en la interacciĆ³n del virus con la cĆ©lula del huĆ©sped y con el sistema inmune.

Cuando aparece una nueva cepa de la gripe sustituye en parte a otras circulantes hasta ese momento. El sistema inmune impide que se vuelva a producir una infecciĆ³n por la misma cepa pero si por cepas genĆ©ticamente diferentes. La respuesta inmune frente el virus influenza se desencadena por receptores de cĆ©lulas T o B que reconocen epĆ­topos del virus.Ā 

Los 3 puntos clave para entender la evoluciĆ³n en los virus influenza son:

-Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā  La capacidad para infectar diversos huĆ©spedes. El principal reservorio son las aves acuĆ”ticas en las que no producen sĆ­ntomas. La gripe puede infectar a una gran cantidad de mamĆ­feros como cerdo, caballo, gatos, perros, etc. Ā Los receptores celulares que utiliza el virus para entrar en la cĆ©lula (receptores con Ć”cido siĆ”lico), son diferentes en las aves (preferentemente alfa 2,3) y en el hombre (preferentemente alfa 2,6) y los dos son expresados por las cĆ©lulas epiteliales de la trĆ”quea del cerdo, por lo que muchas veces sirve de intermediario en el paso de un nuevo virus de las aves al hombre.

-Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā  La alta tasa de mutaciĆ³n por ser virus RNA. La RNA polimerasa no tiene un sistema eficaz de correcciĆ³n y reparaciĆ³n de errores, por lo que se estima una tasa de mutaciĆ³n entre 10-3 y 10-5 sustituciones por nucleĆ³tido y por ronda de replicaciĆ³n. La ADN polimerasa si tiene estos sistemas y se estima una tasa mutaciĆ³n entre 10-7 y 10-11 en virus DNA.

-Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā Ā  La gran capacidad de reorganizaciĆ³n genĆ©tica que le permite producir cambios drĆ”sticos. Cuando una misma cĆ©lula del huĆ©sped estĆ” infectada por 2 o mĆ”s virus, los nuevos viriones que se producen pueden contener combinaciĆ³n de los 8 segmentos de los virus progenitores. El nuevo virus H1N1 es un ejemplo de de triple reorganizaciĆ³n genĆ©tica en cĆ©lulas de cerdo con ventaja evolutiva que le permite diseminarse rĆ”pidamente en las poblaciones humanas dando lugar a una pandemia.

El Ć©xito de una infecciĆ³n vĆ­rica desde el punto de vista evolutivo viene determinado por una alta capacidad de transmisiĆ³n que le permite diseminarse en un gran nĆŗmero de huĆ©spedes, por evitar el sistema inmune que controle la infecciĆ³n (ideal en una poblaciĆ³n no inmunizada) y por producir cuadros mayoritariamente leves a moderados que no eliminen al huĆ©sped y le permitan seguir diseminĆ”ndose. La selecciĆ³n natural permite el equilibrio entre un patĆ³geno suficientemente virulento para producir muchos descendientes pero no tan virulentos que mate al huĆ©sped o le impida la transmisiĆ³n.

Ā 

Ā